癌症是威脅中國人群健康的重要公共衛生問題。國務院在發布的《健康中國行動（2019—2030年）》指出，要積極預防癌症，降低癌症發病率和死亡率，提高患者生存質量。

 

　　淋巴瘤是我國常見十大惡性腫瘤之一，由于淋巴瘤分類較為複雜，某些亞型診斷困難，無論是精準診斷還是規範化治療依然存在諸多挑戰。其中，濾泡性淋巴瘤（FL），由于難以治愈，患者在疾病緩解過後往往會面臨複發風險，給患者家庭和全社會帶來了極大的疾病負擔。

 

　　2021年6月，佳羅華®（通用名：奧妥珠單抗）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準，與化療聯合，用于初治的Ⅱ期伴有巨大腫塊Ⅲ期或Ⅳ期濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，達到至少部分緩解的患者随後用奧妥珠單抗單藥維持治療。作為全球首個經糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單克隆抗體，奧妥珠單抗一線治療方案獲批，為我國FL患者帶來了治療新選擇。

 

　　FL管理“慢病化”

 

　　聚焦高質量長期生存

 

　　FL作為一種惰性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中較常見的類型。據統計，約有20%的FL患者會在初始治療的2年内出現早期複發，每年可能有2-3%的FL轉化為其它侵襲性更強的淋巴瘤類型，如彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）等，從而使治療更加棘手。

 

　　2020年《中國濾泡性淋巴瘤患者生存狀況白皮書》（下文簡稱《白皮書》）調查顯示，FL患者深受反複治療的困擾，懷有對複發的恐懼，較難回歸正常社會生活。因此，FL的一線治療不僅對生存時間提出要求（OS更長），更對生存質量提出考驗（PFS更長）；進一步減少複發，獲得長時間更高質量的生存是FL患者最為迫切的希望。

 

　　哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授在采訪中介紹，“讓淋巴瘤病人得到臨床治愈，達到長期緩解是我們的目标；随着免疫治療及靶向治療新藥的不斷出現，FL治療也取得了一定的進展，患者的生存質量正在一步步提高。未來，我們希望FL可以像糖尿病、高血壓一樣，作為一種慢性疾病來被長期管理。”

 

　　事實上，在抗CD20單抗出現之前，FL的臨床治療主要依靠化療，随着利妥昔單抗的問世，以其為基礎的誘導治療及維持治療為患者帶來了生命質量的改善；新型CD20單抗——奧妥珠單抗，更是将FL的臨床療效提升到了革命性的新高度。

 

　　奧妥珠單抗獲批所基于的全球Ⅲ期臨床研究GALLIUM研究，是首個實現初診FL患者一線治療顯著降低疾病複發和死亡風險的臨床探索，不僅實現了患者對于降低複發和死亡風險、獲得更好生活的心願，更為後續治療帶來了積極影響。

 

　　馬軍教授指出：“GALLIUM研究對比了利妥昔單抗聯合化療方案和奧妥珠單抗聯合化療方案在初治FL患者中的療效，與利妥昔單抗聯合化療方案相比，奧妥珠單抗聯合化療方案顯著延長了FL患者的PFS和至下次治療時間，将初治FL患者的疾病進展/複發或死亡風險降低34%，同時将抗淋巴瘤治療風險降低32%，POD24風險降低46%。”

 

　　奧妥珠單抗突出的臨床療效，主要得益于其獨特的作用機制。作為全球首個經糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單抗，相較對照組人鼠嵌合型的Ⅰ型抗CD20單抗而言，奧妥珠單抗抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）與抗體依賴的吞噬作用（ADCP）增強了35倍以上，且可有效增強直接細胞殺傷作用（DCD），整體降低疾病惡化和複發風險。

 

　　北京大學第三醫院藥劑科副主任藥師劉維表示，CD20單抗藥物在血液腫瘤領域是臨床治療的基石藥物，伴随抗體人源化以及藥動學或藥理學層面進行結構改造，新一代抗體藥物在選擇性、安全性和療效性等方面都得到了提升。“奧妥珠單抗是全球第一個人源化糖基化的Ⅱ型抗CD20 單克隆抗體，利用基因重組技術進一步實現了人源化，降低了免疫原性；并在恒定區域通過糖基化工程進行去岩藻糖化的處理，使其與效應細胞的結合能力更強。”

 

　　期盼改善疾病負擔

 

　　獲益時間可量化經濟價值

 

　　随着醫藥創新發展和醫保改革深化，中國癌症患者急需的部分抗癌創新藥物已陸續在中國獲批上市并被納入醫保範圍，但淋巴瘤患者群體對于創新藥物治療方案的豐富性仍有極大需求。《白皮書》統計顯示，九成以上患者持續關注新藥/治療方法，88%的患者期待奧妥珠單抗上市，位列所有期待（白皮書調研時）藥物的首位。

 

　　劉維教授指出，奧妥珠單抗的多項研究結果證實了其治療FL帶來的臨床價值。“腫瘤治療‘去化療’趨勢非常明顯，例如奧妥珠單抗的FL治療方案，從誘導治療過渡到CD20單抗單藥維持時，患者就不需要每個周期進行化療，随之就會降低嘔吐、骨髓抑制、肺損傷、肝/腎功能損傷等風險，患者可以獲得更高質量的長期生存。”

 

　　國際藥物經濟學與結果研究學會亞洲年會（ISPOR）發布的基于GALLIUM研究的社會經濟影響研究指出，使用奧妥珠單抗方案的初治FL患者，在無疾病進展狀态下（PFS），患者可回歸社會生産工作，增加社會生産力，通過将額外的PFS時間獲益轉化為有償和無償工作的時間，獲益時間能夠進一步量化為經濟價值。

 

　　該研究顯示，預估2020年-2030年我國适用于奧妥珠單抗方案的一線濾泡性淋巴瘤患者，相較于接受利妥昔單抗方案治療的患者，在PFS期間回歸正常生活、工作，投入社會生産，将增加24749個無進展生存年，帶來的社會經濟獲益可達19.48億元，社會經濟價值獲益顯著。

 

　　劉維教授認為，奧妥珠單抗一方面可幫助患者降低複發風險，延長生存時間，改善生存質量，減輕反複就醫帶來的經濟負擔；另一方面，可以幫助恢複病患的生理、心理、社會完整性，整體改善患者的生存質量。“醫保支付一定會考慮價格，同時也需要綜合審視藥物治療方案的創新性，希望通過醫保、醫院、醫生、患者、企業的多方努力，讓高價值創新藥物可負擔性取得平衡。”

 

　　截至目前，奧妥珠單抗聯合化療已經成為濾泡性淋巴瘤治療中新的标準治療方案，國外的NCCN指南和國内的CSCO指南等都将其作為一線治療的推薦方案；在2019年ASH最新發布的數據中，以奧妥珠單抗為基礎的無化療方案也展示出了優秀的療效。

 

　　馬軍教授分析，我國淋巴瘤患者五年無病生存率約為37.2%，與歐美國家的70%仍存差距，原因主要包括臨床治療規範程度不足，以及患者醫療負擔過重兩個方面。“藥物可負擔性的問題依然存在，令患者無力選擇更佳的治療方案，這在一定程度上導緻我國患者生存率不及發達國家。從可負擔性的角度，我國每年新發淋巴瘤患者數量約十多萬人，其中每年新發的濾泡性淋巴瘤患者約六千人，相比于14億人口來說這并不會給醫保帶來過大的負擔；讓老百姓用得上藥、用得起藥，這是我們的共同目标，期待醫保支付覆蓋能夠讓患者受益！”